癌細(xì)胞的潛伏與逃逸伎倆

  研究人員闡明了某些癌細(xì)胞在體內(nèi)潛伏，晚些時候再次出現(xiàn)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的機制。
     一些接受初步治療后不顯示任何疾病臨床癥狀的癌癥患者，往往在數(shù)年后因遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移疾病再度復(fù)發(fā)。在確診和治療前，原發(fā)腫瘤有可能釋放了大量的癌細(xì)胞進入血液循環(huán)中。盡管大多數(shù)的這些分散細(xì)胞在血液中死亡或不久后浸潤遠(yuǎn)端器官，少數(shù)細(xì)胞有可能作為潛伏種子在宿主組織中存活下來。因此，在癌癥治療后臨床上認(rèn)定為無瘤的患者有可能在骨髓和其他器官中攜帶了成千上萬的散播腫瘤細(xì)胞（disseminated tumor cells,DTCs)。潛伏轉(zhuǎn)移是臨床上一個主要的問題，但目前對于使得這些細(xì)胞能夠保持靜止，逃避免疫，保留腫瘤起始能力，及進化為侵襲性轉(zhuǎn)移灶的機制卻知之甚少。
    為了更多地了解這一潛伏期，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Joan Massagué和同事們從注入到小鼠體內(nèi)后僅數(shù)月就形成的人類肺癌和乳腺癌處分離出一些細(xì)胞。該研究小組發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞通過抑制WNT蛋白驅(qū)動的一種信號通路進入了一種靜息的、緩慢分裂的狀態(tài)。這些細(xì)胞還表達高水平的干細(xì)胞基因SOX2和SOX9，它們使得這些細(xì)胞在某些條件下能夠生長為新腫瘤。
    并且，細(xì)胞下調(diào)了自然殺傷（NK）細(xì)胞識別的一些分子的表達水平，使得潛伏癌細(xì)胞能夠躲避免疫監(jiān)視，直至條件允許它們形成轉(zhuǎn)移灶。由此，研究結(jié)果提出了一種可能：選擇性重激活靜息轉(zhuǎn)移細(xì)胞中的NK細(xì)胞配體來觸發(fā)免疫清除潛伏轉(zhuǎn)移灶。
    癌細(xì)胞脫離腫瘤，潛入血流中快速定居到身體的其他部位，這只需要幾秒鐘的時間。這些移植物有可能會立即發(fā)展為致命的轉(zhuǎn)移癌或是潛伏多年，在原發(fā)性腫瘤切除數(shù)十年后引起腫瘤復(fù)發(fā)。來自加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們稱將人類乳腺癌腫瘤移植到小鼠體內(nèi)，在癌細(xì)胞脫離原腫瘤進入血液中開始在身體其他部位形成腫瘤時，他們捕獲及研究了單個的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞表達的遺傳程序與它們起源的原發(fā)腫瘤截然不同，包含了一些通常在乳腺干細(xì)胞中表達的基因。
    根據(jù)一項新研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)肺癌可以潛伏達20多年，然后突然轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性的疾病形式。該研究小組針對7位患者開展了肺癌研究，其中包括吸煙者、已戒煙者和從不吸煙者。他們發(fā)現(xiàn)在*次的遺傳錯誤導(dǎo)致癌癥后，其可以存在多年而不被發(fā)現(xiàn)，直到有新的其他的錯誤觸發(fā)癌癥快速地生長。
    根據(jù)研究人員的一項研究，稱作為Myc的癌癥相關(guān)蛋白直接控制了已知保護腫瘤躲避“宿主”免疫系統(tǒng)的兩個分子的表達。這一研究發(fā)現(xiàn)*次將腫瘤發(fā)生發(fā)展中的兩個關(guān)鍵步驟：失控的細(xì)胞生長與能夠瞞騙意圖阻止它的免疫分子到了一起。當(dāng)Myc突變或失調(diào)控時，可導(dǎo)致促進細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)水平升高。